Fuasgladh ùr-ghnàthach airson breithneachadh TB agus DR-TB le #Macro & Micro -Test!

Armachd Ùr airson Breithneachadh a’ Chnatain Mhòir agus Lorgaidh Seasmhachd Dhrogaichean: Ginealach Ùr de Shreidheadh ​​Targaideach (tNGS) Còmhla ri Ionnsachadh Innealan airson Breithneachadh air Hipir-mhothachadh a’ Chnatain Mhòir

Aithisg litreachais: CCa: modail breithneachaidh stèidhichte air tNGS agus ionnsachadh innealan, a tha freagarrach do dhaoine le nas lugha de thubaist bacteriach agus meningitis tuberculous.

Tiotal an tràchdais: Sreathachadh an ath ghinealaich agus ionnsachadh innealan a tha ag amas air a’ chatastroph: ro-innleachd breithneachaidh air leth mothachail airson tiùban sgamhain gann agus meningitis tiùbalach.

Ùine: 《Clinica Chimica Acta》

MA: 6.5

Ceann-latha foillseachaidh: Faoilleach 2024

Còmhla ri Acadamaidh Saidheansan Oilthigh Shìona agus Ospadal Ciste Beijing aig Oilthigh Meidigeach Calpa, stèidhich Macro & Micro-Test modail breithneachaidh a’ chaitheamh stèidhichte air an ginealach ùr de theicneòlas sreath cuimsichte (tNGS) agus dòigh ionnsachaidh innealan, a thug seachad cugallachd lorg fìor àrd airson a’ chaitheamh le glè bheag de bacteria agus meningitis tuberculous, a thug seachad dòigh ùr breithneachaidh hypersensitivity airson breithneachadh clionaigeach air dà sheòrsa a’ chaitheamh, agus a chuidich le breithneachadh ceart, lorg strì an aghaidh dhrogaichean agus làimhseachadh a’ chaitheamh. Aig an aon àm, chaidh faighinn a-mach gum faodar cfDNA plasma an euslaintich a chleachdadh mar sheòrsa sampall freagarrach airson samplachadh clionaigeach ann a bhith a’ breithneachadh TBM.

Anns an sgrùdadh seo, chaidh 227 sampall plasma agus sampallan lionn cerebrospinal a chleachdadh gus dà chohort clionaigeach a stèidheachadh, anns an deach na sampallan cohort breithneachaidh obair-lann a chleachdadh gus modail ionnsachaidh innealan airson breithneachadh a’ chaitligeach a stèidheachadh, agus chaidh na sampallan cohort breithneachaidh clionaigeach a chleachdadh gus am modail breithneachaidh a chaidh a stèidheachadh a dhearbhadh. Chaidh na sampallan uile a thargaideadh an toiseach le amar probe glacaidh targaideach a chaidh a dhealbhadh gu sònraichte airson Mycobacterium tuberculosis. An uairsin, stèidhichte air dàta sreath TB-tNGS, thathas a’ cleachdadh modail a’ chraoibh cho-dhùnaidh gus dearbhadh-crois 5-fhillte a dhèanamh air na seataichean trèanaidh is dearbhaidh den chiudha breithneachaidh obair-lann, agus gheibhear stairsnich breithneachaidh nan sampallan plasma agus nan sampallan lionn cerebrospinal. Tha an stairsneach a gheibhear air a thoirt a-steach do dhà sheata deuchainn de chiudha breithneachaidh clionaigeach airson lorg, agus tha coileanadh breithneachaidh an neach-ionnsachaidh air a mheasadh le lùb ROC. Mu dheireadh, fhuaireadh modail breithneachaidh a’ chaitligeach.

Figear 1 diagram sgemataigeach de dhealbhadh rannsachaidh

Toraidhean: A rèir nan stairsnich sònraichte airson sampall DNA CSF (AUC = 0.974) agus sampall cfDNA plasma (AUC = 0.908) a chaidh a dhearbhadh san sgrùdadh seo, am measg 227 sampall, b’ e 97.01% cugallachd sampall CSF, b’ e 95.65% an sònrachas, agus b’ e 82.61% agus 86.36% cugallachd agus sònrachas sampall plasma. Ann an anailis air 44 sampallan paidhir de cfDNA plasma agus DNA lionn cerebrospinal bho euslaintich TBM, tha cunbhalachd àrd de 90.91% (40/44) aig ro-innleachd breithneachaidh an sgrùdaidh seo ann an cfDNA plasma agus DNA lionn cerebrospinal, agus tha an cugallachd 95.45% (42/44). Ann an clann le a’ chnatan mhòr sgamhain, tha ro-innleachd breithneachaidh an sgrùdaidh seo nas mothachaile do shampaill plasma na toraidhean lorg Xpert de shampaill sùgh gastric bho na h-aon euslaintich (28.57% VS 15.38%).

Figear 2 Coileanadh mion-sgrùdaidh modail breithneachaidh a’ chnatan-mhòr airson sampallan sluaigh

Figear 3 Toraidhean breithneachaidh de shampaill paidhir

Co-dhùnadh: Chaidh dòigh-obrach breithneachaidh ro-mhothachail airson a’ chait-chinn a stèidheachadh san sgrùdadh seo, a dh’ fhaodas inneal breithneachaidh a thoirt seachad leis an cugallachd lorg as àirde airson euslaintich clionaigeach le cait-chinn oligobacillary (cultar àicheil). Dh’ fhaodadh lorg cait-chinn ro-mhothachail stèidhichte air cfDNA plasma a bhith na sheòrsa sampall freagarrach airson breithneachadh cait-chinn gnìomhach agus meningitis tuberculous (tha sampallan plasma nas fhasa a chruinneachadh na lionn cerebrospinal airson euslaintich a tha fo amharas cait-chinn eanchainn).

Ceangal tùsail: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s0009898123004990? tro%3Dihub

Ro-ràdh goirid air toraidhean lorg a’ chnatan-mhòr sreath Macro & Micro-Test

A thaobh suidheachadh iom-fhillte nan sampallan a tha aig euslaintich a’ chait-chridhe agus na feumalachdan eadar-dhealaichte aca, tha Macro & Micro-Test a’ toirt seachad seata iomlan de fhuasglaidhean NGS airson toirt a-mach leaghadh bho shampaill sputum, togail is sreath leabharlann Qualcomm, agus mion-sgrùdadh dàta. Tha na toraidhean a’ còmhdach breithneachadh luath air euslaintich a’ chait-chridhe, lorg strì an aghaidh dhrogaichean airson a’ chait-chridhe, seòrsachadh mycobacterium tuberculosis agus NTM, breithneachadh cus mothachaidh air daoine a’ chait-chridhe àicheil le bacteria agus daoine le a’ chait-chridhe, msaa.

Pasganan lorg sreathach airson a’ chnatan-mhòr agus mycobacteria:

Àireamh Nì ainm an toraidh susbaint deuchainn toraidh seòrsa sampall modail iomchaidh
HWTS-3012 Àidseant sgaoilidh sampall Air a chleachdadh ann an làimhseachadh leaghadh shampaill sputum, tha àireamh clàraidh den chiad ìre air a bhith aige, Sutong Machinery Equipment 20230047. sputum
HWTS-NGS-P00021 Pasgan lorg meud Qualcomm airson a' chnatan-mhòr a tha ro-mhothachail (dòigh glacaidh probe) Lorgaireachd neo-ionnsaigheach (biopsy leaghaidh) airson a’ chnap-sgamhain agus nodalan eanchainn a tha àicheil do bacteria; Chaidh sampallan dhaoine a bha fo amharas gu robh iad air an galarachadh le mycobacteria a’ chnap-sgamhain no neo-chnap-sgamhain a sgrùdadh le metagenomics sreath domhainn, agus chaidh fiosrachadh lorg a thoirt seachad a bheil mycobacteria a’ chnap-sgamhain no neo-chnap-sgamhain air an galarachadh agus am prìomh fhiosrachadh mu strì an aghaidh dhrogaichean ciad-loidhne airson mycobacterium tuberculosis. Fuil iomaill, lionn lavage alveolar, hydrothorax agus ascites, sampall puncture fòcais, lionn cerebrospinal. An dàrna ginealach
HWTS-NGS-T001 Inneal lorg seòrsachadh Mycobacterium agus strì an aghaidh dhrogaichean (dòigh sreathachaidh ioma-fhillte) Deuchainn seòrsachaidh Mycobacterium, a’ gabhail a-steach MTBC agus 187 NTMTha lorg strì an aghaidh dhrogaichean Mycobacterium tuberculosis a’ còmhdach 13 drogaichean agus 16 prìomh làraich mùthaidh de ghinean strì an aghaidh dhrogaichean. Sputum, lionn lavage alveolar, hydrothorax agus ascites, sampall puncture fòcais, lionn cerebrospinal. Àrd-ùrlar dùbailte an dàrna/treas ginealach

Prìomh thachartasan: Inneal lorg seòrsachadh Mycobacterium agus strì an aghaidh dhrogaichean HWTS-NGS-T001 (dòigh iomadachaidh ioma-fhillte)

Ro-ràdh toraidh

Tha an toradh stèidhichte air na prìomh dhrogaichean ciad- is dàrna-loidhne a tha air am mìneachadh ann an stiùiridhean làimhseachaidh TB an WHO, macrolides agus aminoglycosides a thathas a’ cleachdadh gu cumanta ann an stiùiridhean làimhseachaidh NTM, agus tha na làraich strì an aghaidh dhrogaichean a’ còmhdach a h-uile buidheann de làraich co-cheangailte ri strì an aghaidh dhrogaichean ann an catalog mùthaidhean iom-fhillte Mycobacterium tuberculosis an WHO, a bharrachd air ginean strì an aghaidh dhrogaichean agus làraich mùthaidh eile a chaidh aithris a rèir sgrùdadh agus staitistig litreachas àrd-sgòraidh aig an taigh agus thall thairis.

Tha comharrachadh seòrsachaidh stèidhichte air na sreathan NTM a tha air an geàrr-chunntas anns na stiùiridhean NTM a chaidh fhoillseachadh le Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases agus co-aontachd eòlaichean. Faodaidh na prìomhairean seòrsachaidh a chaidh a dhealbhadh barrachd air 190 gnè NTM a leudachadh, a shreathachadh agus a chomharrachadh.

Tro theicneòlas ioma-fhillte PCR cuimsichte, chaidh na ginean genotyping agus na ginean a tha an aghaidh dhrogaichean aig Mycobacterium a mheudachadh le ioma-fhillte PCR, agus fhuaireadh an cothlamadh amplicon de ghinean targaid a bha ri lorg. Faodar na toraidhean iomadaichte a thogail ann an leabharlannan sreath àrd-toraidh dàrna ginealach no treas ginealach, agus faodar a h-uile àrd-ùrlar sreath dàrna ginealach agus treas ginealach a chur fo shreath àrd-doimhneachd gus fiosrachadh sreath nan ginean targaid fhaighinn. Le bhith a’ dèanamh coimeas ris na mùthaidhean aithnichte a tha anns an stòr-dàta iomraidh togte (a’ gabhail a-steach catalog mùthaidhean iom-fhillte Mycobacterium tuberculosis an WHO agus a chàirdeas ri strì an aghaidh dhrogaichean), chaidh na mùthaidhean co-cheangailte ri strì an aghaidh dhrogaichean no so-leòntachd dhrogaichean an-aghaidh a’ chait a dhearbhadh. Còmhla ris an fhuasgladh làimhseachaidh sampall sputum fèin-fhosgailte de Macro & Micro-Test, chaidh fuasgladh fhaighinn air duilgheadas èifeachdas ìosal iomadachaidh searbhag niuclasach sampallan sputum clionaigeach (deich uiread nas àirde na dòighean traidiseanta), gus an gabh lorg sreath strì an aghaidh dhrogaichean a chuir an sàs gu dìreach ann an sampallan sputum clionaigeach.

Raon lorgaidh toraidh

34ginean co-cheangailte ri strì an aghaidh dhrogaichean18drogaichean an-aghaidh a’ chait agus6Chaidh drogaichean NTM a lorg, a’ còmhdach297làraichean strì an aghaidh dhrogaichean; Deich seòrsaichean de Mycobacterium tuberculosis agus barrachd air190Chaidh seòrsachan de NTM a lorg.

Clàr 1: Fiosrachadh mu 18+6 Dhrogaichean +190+NTM

Buannachd toraidh

Comas làidir airson atharrachadh clionaigeach: faodar na sampallan sputum a lorg gu dìreach le àidseant fèin-leaghachaidh gun chultar.

Tha an obair deuchainneach sìmplidh: tha a’ chiad chuairt de dh’obair leudachaidh sìmplidh, agus tha togail na leabharlainn deiseil ann an 3 uairean a thìde, a leasaicheas èifeachdas na h-obrach.

Taidhpeadh coileanta agus strì an aghaidh dhrogaichean: a’ còmhdach làraichean taidhpeadh agus strì an aghaidh dhrogaichean MTB agus NTM, is iad sin na prìomh phuingean dragh clionaigeach, lorg taidhpeadh agus strì an aghaidh dhrogaichean ceart, a’ toirt taic do bhathar-bog anailis neo-eisimeileach, agus a’ gineadh aithisgean anailis le aon bhriogadh.

Co-chòrdalachd: co-chòrdalachd toraidh, ag atharrachadh gu àrd-ùrlaran ILM agus MGI/ONT prìomh-shruthach.

Sònrachadh toraidh

Còd toraidh ainm an toraidh Àrd-ùrlar lorgaidh sònrachaidhean
HWTS-NGS-T001 Inneal lorg seòrsachadh Mycobacterium agus strì an aghaidh dhrogaichean (dòigh ioma-fhillteachaidh) ONT, Illumina, MGI, Salus pro 16/96rxn

Àm puist: 23 Faoilleach 2024