Mùthadh Gine Fusion EML4-ALK Daonna

Tha an inneal seo air a chleachdadh gus 12 seòrsa mùthaidh den ghine fusion EML4-ALK a lorg gu càileachdail ann an sampallan de dh’euslaintich aillse sgamhain neo-bheag-cheallach daonna in vitro. Tha na toraidhean deuchainn airson fiosrachadh clionaigeach a-mhàin agus cha bu chòir an cleachdadh mar an aon bhunait airson làimhseachadh fa leth do dh’euslaintich. Bu chòir do luchd-clionaigeach breithneachaidhean coileanta a dhèanamh air na toraidhean deuchainn stèidhichte air factaran leithid suidheachadh an euslaintich, comharran dhrogaichean, freagairt làimhseachaidh, agus comharran deuchainn obair-lann eile. Is e aillse sgamhain an tumhair malignant as cumanta air feadh an t-saoghail, agus tha 80% ~ 85% de na cùisean nan aillse sgamhain neo-bheag-cheallach (NSCLC). Tha fusion gine de phròtain coltach ri microtubule co-cheangailte ri echinoderm 4 (EML4) agus kinase lymphoma anaplastic (ALK) na thargaid ùr ann an NSCLC, tha EML4 agus ALK suidhichte fa leth ann an daoine anns na còmhlain P21 agus P23 air cromosome 2 agus tha iad air an sgaradh le timcheall air 12.7 millean paidhir bonn. Chaidh co-dhiù 20 caochladh fusion a lorg, agus nam measg tha na 12 mutantan fusion ann an Clàr 1 cumanta, far a bheil mutantan 1 (E13; A20) as cumanta, agus an uair sin mutantan 3a agus 3b (E6; A20), a’ dèanamh suas mu 33% agus 29% de dh’euslaintich le NSCLC gine fusion EML4-ALK, fa leth. Tha luchd-bacadh ALK air an riochdachadh le Crizotinib nan drogaichean targaideach beaga-mholacileach air an leasachadh airson mùthaidhean fusion gine ALK. Le bhith a’ cur bacadh air gnìomhachd roinn kinase tyrosine ALK, a’ cur bacadh air na slighean comharran neo-àbhaisteach sìos an abhainn, agus mar sin a’ cur bacadh air fàs cheallan tumhair, gus leigheas targaideach a choileanadh airson tumhair. Tha sgrùdaidhean clionaigeach air sealltainn gu bheil ìre èifeachdach de chòrr air 61% aig Crizotinib ann an euslaintich le mùthaidhean fusion EML4-ALK, agus chan eil cha mhòr buaidh sam bith aige air euslaintich fiadhaich. Mar sin, is e lorg mùthadh fusion EML4-ALK am bun-bheachd agus am bunait airson stiùireadh a thoirt do chleachdadh dhrogaichean Crizotinib.