Mutation gine fusion EML4-ALK daonna

Tha am pasgan seo air a chleachdadh gus lorg càileachdail 12 seòrsa mùthaidh de ghine fusion EML4-ALK ann an sampallan de dh’ euslaintich aillse sgamhain daonna neo-bheag in vitro.Tha toraidhean an deuchainn airson iomradh clionaigeach a-mhàin agus cha bu chòir an cleachdadh mar an aon bhunait airson làimhseachadh euslaintich fa leth.Bu chòir do luchd-clionaigeach breithneachadh coileanta a dhèanamh air toraidhean deuchainn stèidhichte air factaran leithid suidheachadh an euslaintich, comharran dhrogaichean, freagairt làimhseachaidh, agus comharran deuchainn obair-lann eile.Is e aillse sgamhain an tumhair malignant as cumanta air feadh an t-saoghail, agus tha 80% ~ 85% de chùisean nan aillse sgamhain neo-bheag cealla (NSCLC).Tha fusion gine de phròtain co-cheangailte ri echinoderm microtubule coltach ri 4 (EML4) agus lymphoma kinase anaplastic (ALK) na thargaid ùr ann an NSCLC, tha EML4 agus ALK suidhichte ann an daonna na bannan P21 agus P23 air cromosome 2 agus tha iad air an sgaradh le timcheall air 12.7 millean paidhir bonn.Chaidh co-dhiù atharrachaidhean fusion 20 a lorg, am measg sin tha na mutants fusion 12 ann an Clàr 1 cumanta, far a bheil mutant 1 (E13; A20) am fear as cumanta, air a leantainn le mutants 3a agus 3b (E6; A20), a ’toirt cunntas air timcheall air 33% agus 29% de dh’ euslaintich le gine fusion EML4-ALK NSCLC, fa leth.Tha luchd-dìon ALK air an riochdachadh le Crizotinib nan drogaichean cuimsichte le moileciuil beag a chaidh a leasachadh airson mùthaidhean fusion gine ALK.Le bhith a’ cur bacadh air gnìomhachd roinn ALK tyrosine kinase, a’ cur bacadh air na slighean comharran neo-àbhaisteach sìos an abhainn, agus mar sin a’ cur bacadh air fàs cheallan tumhair, gus leigheas cuimsichte fhaighinn airson tumors.Tha sgrùdaidhean clionaigeach air sealltainn gu bheil ìre èifeachdach de chòrr air 61% aig Crizotinib ann an euslaintich le mùthaidhean fusion EML4-ALK, fhad ‘s nach eil buaidh sam bith aige air euslaintich seòrsa fiadhaich.Mar sin, is e lorg mùthadh fusion EML4-ALK am bun-stèidh agus bunait airson cleachdadh dhrogaichean Crizotinib a stiùireadh.